top of page
Търсене

Бета-пропелер протеинови невродегенерации (BPAN)

Свързаните с протеина бета-пропелер невродегенерация (BPAN) се причиняват от мутации в гена WDR45 на X хромозомата. Унаследяват се по Х-свързан доминантен начин, което означава, че едно копие на мутиралия ген е достатъчно, за да причини заболяване както при мъжете, така и при жените. Повечето засегнати индивиди, идентифицирани досега, са били симплексни или изолирани случаи; те са единственият човек в семейството си, който има болестта. Повечето са жени, което показва, че мутациите са нови или de novo, и предполага, че мутациите могат да бъдат смъртоносни при повечето мъже преди раждането. Рядко разстройството може да се появи и при брат или сестра. В тези случаи мутацията е наследена от леко засегнат родител. BPAN е най-често срещаното нарушение на NBIA при 35-45% от популацията на NBIA, с приблизително разпространение от 2 до 3 на милион индивиди.


Симптоми и проява

BPAN има широк фенотипен спектър, което означава, че проявата и тежестта на симптомите могат да варират значително при различните пациенти. Заболяването протича на два етапа. Първият етап настъпва в детството и се характеризира със забавяне на развитието и интелектуална изостаналост. Повечето деца се описват като тромави с атаксична или нестабилна, залитаща походка. В допълнение, децата с BPAN обикновено показват експресивно забавяне на езика, непропорционално на другите им увреждания. Следователно повечето хора с BPAN могат да говорят само няколко думи.


Няколко други общи характеристики са нарушения на съня, гърчове и очни дефекти, като заболяване на ретината и зрителния нерв. Индивидите могат да имат някои аутистични характеристики, като неволни, повтарящи се и привидно безсмислени движения на ръцете и други повтарящи се поведения.


Много семейства съобщават, че техните малки деца с BPAN изпитват трудности при заспиване и запазване на съня и поради това са склонни да спят на крачки. Анормалните модели на сън могат да бъдат причинени от неразпознати нощни припадъци, дисрегулация на цикъла на съня, нарушено дишане при сън, рефлукс или спастичност.


Припадъците са често срещан симптом на BPAN. Започвайки в ранна детска възраст, те се появяват при около две трети от децата с BPAN и обикновено престават в юношеството. Те често започват като фебрилни или трескави гърчове при малко дете. Други видове гърчове при индивиди с BPAN включват генерализирани гърчове, фокални гърчове с нарушено съзнание и епилептични спазми. Фокалните гърчове започват в една област на мозъка, докато генерализираните гърчове се появяват в двете полукълба на мозъка едновременно.


Генерализираните припадъци могат да бъдат категоризирани по следните начини:

  • Отсъствие: кратки, внезапни пропуски на съзнание

  • Нарушен тонус: внезапно напрежение или скованост, което може да засегне ръцете, краката или тялото, продължава около 20 секунди и се появява обикновено по време на сън

  • Тонично-клонични прояви: загуба на съзнание, при която мускулите се схващат и резките движения продължават една до три минути

  • Миоклонични прояви: кратки, подобни на шок потрепвания на мускул или група от мускули, при които човекът обикновено е буден и може да мисли ясно

Моделите на припадъците могат да бъдат подобни на тези при епилептични синдроми като синдром на West и синдром на Lennox-Gastaut. Припадъците обикновено са по-лоши в ранна детска възраст и намаляват с възрастта.


Обикновено хората с BPAN губят мозъчни клетки и тъкан в церебралната област на мозъка, състояние, наречено генерализирана церебрална атрофия. По време на юношество или зряла възраст, засегнатите индивиди изпитват относително внезапна поява на прогресивна дистония-паркинсонизъм и когнитивен спад.


Паркинсонизмът се причинява от дегенерация на нервните клетки в мозъка и се характеризира с треперене и треперене, бавни движения, скованост на ръцете, краката или торса, нестабилност при изправяне и замръзнала походка, което е пауза в опитите на човек да се придвижи напред при ходене.


Дистонията, двигателно разстройство, при което мускулите на човек се свиват неконтролируемо, също е често срещано явление. Засегнатата част от тялото ще се усуче неволно, което ще доведе до повтарящи се движения. Това може да засегне отделен мускул, мускулна група или цялото тяло.


BPAN е прогресивен процес, което означава, че симптомите се влошават с времето.


Диагностициране

Забавеното развитие и други симптоми често водят до генетично изследване за разкриване на диагноза. Тъй като BPAN е много рядък и често не се подозира, той обикновено се диагностицира с Whole Exome Sequencing (WES), което разглежда всички протеин-кодиращи региони на генома. Секвенирането на целия геном (WGS) става все по-разпространено, тъй като този тест разглежда целия геном и е най-обширният наличен в момента.


Докато детето напредва в юношеска възраст, доказателства за заболяването могат да се видят в ЯМР на мозъка, който показва натрупване на желязо в базалните ганглии, по-специално в substantia nigra и globus pallidus. Ранните образни находки включват лека загуба на обем на бялото вещество, забавена миелинизация и тънък corpus callosum. Въпреки това, малко дете с BPAN може да има нормален ЯМР на мозъка.


Една вероятно уникална характеристика на BPAN може да бъде открита при ЯМР на мозъка: наличието на ярък ореол, наблюдаван в определен изглед в substantia nigra.


Comentarios


bottom of page