Свързаната с митохондриалната мембрана протеинова невродегенерация (НПММ) се причинява от мутации в гена C19orf12. Този ген се намира на хромозома 19 и се смята, че играе роля в метаболизма на мастните киселини. Въпреки че е изключително рядък, това е една от най-често срещаните форми на НПММ и има отличителни клинични симптоми, които го разграничават от другите форми на Невродегенерация с натрупване на желязо в мозъка. Разпространението на НПММ се оценява грубо на по-малко от един на 1 милион.
Началото обикновено настъпва в детството (на възраст от 3 до 16 години, считано за юношеско начало) до ранна зряла възраст (на възраст от 17 до 24 години, считано за начало в зряла възраст). Въпреки това се съобщава, че някои индивиди имат много по-късно начало, което води до по-бавна прогресия и оцеляване до зряла възраст. Има няколко случая на по-късно начало с бързо прогресиране на заболяването. Той причинява когнитивен спад, прогресиращ до тежка деменция.
Симптоми
НПММ се характеризира със спастичност, която е по-изразена от дистонията. Има слабост в мускулите, причинена от моторна аксонална невропатия, оптична атрофия и невропсихиатрични (психични разстройства поради заболяване на нервната система) промени.
Повечето засегнати лица все още могат да ходят, когато достигнат зряла възраст. Психичните признаци са чести, включително импулсивно или компулсивно поведение, депресия и чести промени в настроението. За разлика от повечето други форми на Невродегенерация с натрупване на желязо в мозъка, по-голямата част от хората с НПММ развиват прогресивен когнитивен спад.
Диагностициране
Следните клинични находки предполагат диагноза НПММ:
ЯМР на мозъка, който показва натрупване на желязо в глобус палидус и субстанция нигра
Нарушена походка или невъзможност за нормално ходене
Когнитивен спад, прогресиращ до тежка деменция
Изявени невропсихиатрични аномалии, преувеличени емоционални реакции, депресия, тревожност, импулсивност, компулсии, халюцинации, постоянство, невнимание и хиперактивност
Оптична атрофия - състояние, при което зрителният нерв е увреден, което води до увреждане на зрението
Дистония - двигателно разстройство, при което мускулите на човек, често в ръцете и краката, се свиват неконтролируемо
Признаци на нарушение при горния двигателен неврон (спастичност, хиперрефлексия [свръхактивни рефлекси], знак на Бабински [когато палецът на крака се огъва нагоре и назад, а другите пръсти се разпръскват]). Долните крайници обикновено се засягат по-рано и по-значително от горните крайници.
Признаци на нарушение при долните двигателни неврони, като мускулна слабост и атрофия, хипорефлексия (мускулите стават по-слабо чувствителни към стимули) и фасцикулации (мускулни потрепвания)
Паркинсонизъм - състояние, което причинява двигателни аномалии като тремор, бавно движение, нарушен говор или мускулна скованост
Дизартрия, двигателно разстройство на речта, което причинява бавна или неясна реч. Това обикновено прогресира до анартрия по време на краен стадий на заболяването, при което човек не е в състояние да артикулира речта.
Обикновено всички възрастови групи изпитват спад в когнитивните способности, който прогресира до деменция; изявени невропсихиатрични аномалии; и проблеми с движението, причинени от аномалии на нервните клетки. Проучванията разкриват загуба на нервни клетки, широко разпространени отлагания на желязо и анормални аксони (част от нервните клетки), наречени сфероидни тела, в базалните ганглии. Невритите на Lewy, които са анормални клъстери от протеини, които се развиват вътре в нервните клетки, присъстват в глобус палидус, а телцата на Леви и невритите са широко разпространени в други области на средния мозък и в областите на глобус палидус, наречени corpus striatum.
Лечение
Невропсихиатричните симптоми може да изискват лечение от психиатър.
Медицинските специалисти също могат да се стремят да поддържат заболяването в максимално лек стадий чрез извършване на редовни очни прегледи, както и неврологични тестове за дистония, спастичност и паркинсонизъм. Децата могат да се възползват от педиатрична неврологична оценка, за да установят грижи и приемственост. Възрастните могат да се възползват от насочване към невролог за двигателни нарушения или невромускулна клиника. Това може да включва оценка на способността на засегнатия индивид да ходи и да говори за възможна физическа, професионална и/или речева терапия.
Генетично унаследяване
НПММ се унаследява по автозомно-рецесивен или по-рядко по автозомно-доминантен начин. Фенотипите или характеристиките на заболяването са неразличими между двата типа. И двете причиняват загуба на функцията на протеина C19orf12.
Рецесивните заболявания възникват само когато и двамата родители са носители на едно и също заболяване и след това предават своите променени гени на детето си, което води до две болестотворни мутации.
За автозомно рецесивно унаследяване има статистически 25% шанс двама носители да имат засегнато дете. Шансовете са 50%, че родителите ще имат дете, което е асимптоматичен носител и 25%, че детето няма да получи генна мутация. Тестване за носителство за рискови роднини и пренатално изследване за бременност може да се направи, ако и двете мутации, причиняващи заболяване, са идентифицирани в засегнат член на семейството.
Когато дадено заболяване се унаследява по автозомно-доминантен начин, е необходимо само едно копие на мутиралия ген, идващ от всеки родител, за да причини заболяването. Всяко дете на индивид, засегнат от MPAN, има 50% шанс да наследи мутацията, която причинява разстройството.
Пренатално тестване
Ако болестотворните мутации са идентифицирани в семейството, може да се направи пренатална диагностика за бременности с повишен риск. При един тест ДНК се извлича от фетални клетки, получени чрез амниоцентеза, обикновено на 15 до 18 гестационна седмица, и се анализира. Или се взема проба от хорионните въси, подобни на малки пръсти издатини на ръба на плацентата, обикновено на 10 до 12 гестационна седмица.
Скринингът на ембриони, известен като предимплантационна генетична диагностика, може да бъде опция за някои семейства, в които са идентифицирани мутациите, причиняващи заболяването.