Ацерулоплазминемията е описана за първи път през 1987 г. като автозомно рецесивно заболяване, което означава, че засегнатото лице е наследило дефектния ген от двамата родители. Разстройството се причинява от мутация на церулоплазминовия ген (CP), който е инактивиран. Приблизителното разпространение на това заболяване е около един на 2 милиона. Изследван е основно в Япония, където е най-разпространен.
Докато други нарушения на невродегенерация с натрупване на желязо в мозъка причиняват натрупване на желязо в мозъка, ацерулоплазминемията е уникална с това, че причинява претоварване с желязо не само в мозъка, но и в други органи като черния дроб, панкреаса и сърцето.
Възрастта на оключване на заболяването може да варира от 25 до 60 години и повече.
Симптоми
Основните симптоми са дегенерация на ретината, диабет и неврологични заболявания, свързани с натрупването на желязо в базалните ганглии на мозъка. Проблемите с движението включват дистония на лицето и шията (неволни мускулни контракции с повтарящи се движения или болезнени пози), блефароспазъм (спазми на клепачите), треперене и резки движения.
Хората с ацерулоплазминемия често са диагностицирани с анемия преди появата на захарен диабет или неврологични симптоми. Физическите черти, известни като фенотипна експресия, варират дори при членовете на едно и също семейство с няколко диагностицирани пациента.
Класическата болестна триада на ацерулоплазминемията е диабет, ретинопатия и невропатия. Захарният диабет се счита за ранен признак. Съобщава се като първи симптом при 68,5% от пациентите на средна възраст 38,5 години. Симптомите на ретината се съобщават при над 75% от японските пациенти. Тези прояви на ретината не засягат зрителната острота.
Неврологичните симптоми обикновено се появяват през петото десетилетие от живота и варират в широк спектър, който включва церебеларна атаксия (внезапно, некоординирано движение на мускулите), неволеви движения, паркинсонизъм (разстройство на движението), нарушения в настроението и поведението и когнитивно увреждане.
Психичните проблеми при пациентите включват депресия и когнитивна дисфункция при лица над 50 години.
Диагностициране
При съмнения за диагнозата, лекарите могат да направят ЯМР, за да помогнат при диагностицирането на пациентите. ЯМР изследването може да покаже признаци на натрупване на желязо в мозъка (стриатум, таламус, назъбено ядро) и черния дроб. Изображенията също ще покажат липсата на серумен церулоплазмин, съдържащ мед протеин, и някаква комбинация от следните: ниска серумна концентрация на мед, ниска серумна концентрация на желязо, висока серумен феритин (протеин, който позволява на клетките да съхраняват желязо) концентрация и повишена концентрация на желязо в черния дроб. Лабораторните кръвни тестове също могат да тестват тези концентрации.
Когато фенотипните и лабораторни находки предполагат диагнозата ацерулоплазминемия, молекулярно-генетичното изследване може да включва изследване на един ген, мултигенни панели или цялостно геномно изследване.
За да се установи степента на заболяването и нуждите на индивида, се препоръчват следните оценки:
Отлагания на желязо - чрез серумна концентрация на феритин, ЯМР на мозъка и корема и съдържание на желязо и мед в черния дроб чрез чернодробна биопсия
Неврологични находки - чрез ЯМР на мозъка и концентрация на протеин в цереброспиналната течност
Захарен диабет - чрез измерване на кръвни концентрации на инсулин и HbA1c, тест за нивата на кръвната захар
Дегенерация на ретината - чрез изследване на оптичните фундуси, вътрешната връзка на очната ябълка и флуоресцеинова ангиография, тест за изследване на кръвоносните съдове в ретината, хориоидеята и ириса на окото
Анемия - чрез пълна кръвна картина
Препоръчват се и годишни тестове за глюкозен толеранс, започващи от 15-годишна възраст, за да се оцени появата на захарен диабет. Сърдечната оценка трябва да се извършва рано в хода на заболяването и да се повтаря всяка година. Също така, оценка на функцията на щитовидната жлеза и черния дроб и пълна кръвна картина са необходими всяка година, като се започне от момента на поставяне на диагнозата.
Лечение
Лечението е насочено към намаляване на претоварването с желязо чрез хелатиращи желязо агенти, като десфериоксамин, деферазирокс и деферипрон. Въпреки че желязната хелатотерапия (ICT) е ефективна за намаляване на системното претоварване с желязо, тя не е ефективна при неврологични симптоми. Също така често трябва да се прекратява поради желязодефицитна анемия.
Необходимо е да се направят повече изследвания за терапевтичната ефикасност на ICT при ацерулоплазминемия. Няма информация дали може да подобри глюкозния метаболизъм и ретинопатията и са направени само краткосрочни проучвания за ефекта върху неврологичните симптоми. Възможно е лечението да бъде по-ефективно, ако започне в периода между появата на първите признаци на заболяването и неврологичните симптоми. Цинковият сулфат и миноциклинът са предложени като алтернативи на ИКТ поради техните антиоксидантни свойства. Резултатите са обещаващи, но са ограничени само до двама пациенти .
В някои случаи ICT се комбинира с приложение на прясно замразена плазма.