Синдромът на Куфор-Ракеб, известен също като Болест на Паркинсон 9 (PARK9), е изключително рядко заболяване, което се унаследява по автозомно-рецесивен начин. Характеризира се с ювенилен паркинсонизъм и деменция.
Куфор-Ракеб е кръстен на селото в Йордания, където е описан за първи път през 1994 г. През 2006 г. мутация в гена ATP13A2 беше счетена за отговорна. Това е много рядко разстройство на невродегенерация с натрупване на желязо в мозъка, с по-малко от 50 засегнати лица, диагностицирани в САЩ, Италия, Южна Америка, Близкия изток и Азия.
Проявление и симптоми
КТ и ЯМР на мозъка могат да покажат дифузна умерена церебрална, малкомозъчна атрофия и атрофия на мозъчния ствол. Натрупването на желязо в базалните ганглии, засягащо путамена и опашката, присъства при някои, но не при всички индивиди.
Началото на заболяването обикновено е в юношеска възраст. Паркинсонизмът се причинява от дегенерация на нервните клетки в мозъка и се характеризира с треперене и треперене, забавени движения, скованост на ръцете, краката или торса, нестабилност при изправяне и замръзване на походката.
Основните клинични прояви включват:
Паркинсонизъм
Деменция (прогресивен когнитивен спад)
Супрануклеарна парализа на погледа (неспособност да се гледа в определена посока в резултат на церебрално увреждане)
Миоклонус на лицево-лицевия пръст (неволно потрепване на мускулите на лицето и пръстите)
Визуални халюцинации
Окулогични дистонични спазми (неволно интермитентно или продължително отклонение на очите обикновено в посока нагоре)
Появата на гореспоменатите симптоми често води до генетично изследване, за да се търси диагноза. Тъй като Куфор-Ракеб е много рядко заболяване и не се подозира често, то често се диагностицира с Whole Exome Sequencing (WES), което разглежда всички протеинови кодиращи региони на генома. Секвенирането на целия геном (WGS) става все по-разпространено, тъй като този тест разглежда целия геном и е най-обширният наличен тест в момента.
Генетика
Куфор-Ракеб се причинява от мутация в гена ATP13A2 и се унаследява по автозомно-рецесивен начин. Тъй като повечето от нашите гени съществуват по двойки (един идва от майката и един идва от бащата), ние обикновено носим две работещи копия на всеки ген. Когато едно копие на рецесивен ген има промяна (мутация) в него, човекът все още трябва да има нормално здраве. Това лице се нарича носител.
Рецесивните заболявания възникват само когато и двамата родители са носители на едно и също заболяване и след това предават своите променени гени на детето си. Статистически има един на четири шанса двама носители да имат засегнато дете. Има шанс две към четири родителите да имат дете, което също е носител. Шансовете са едно към четири детето да няма генна мутация. Препоръчват се тестове за носителство за рискови роднини и пренатални тестове за рискови бременности, ако и двете мутации, причиняващи заболяване, са идентифицирани в засегнат член на семейството.
Пренатално тестване
Ако болестотворните мутации са идентифицирани в семейството, може да се направи пренатална диагностика за бременности с повишен риск. При един тест ДНК се извлича от фетални клетки, получени чрез амниоцентеза, обикновено на 15 до 18 гестационна седмица, и се анализира. Или се взема проба от хорионните въси, подобни на малки пръсти издатини на ръба на плацентата, обикновено на 10 до 12 гестационна седмица.
Скринингът на ембриони, известен като предимплантационна генетична диагностика, може да бъде опция за някои семейства, в които са идентифицирани мутациите, причиняващи заболяването.
Лечение и терапии
Въпреки че няма лек за синдрома на Куфор-Ракеб, съществуват различни видове лечения и терапии за справяне със симптомите. Тъй като тежестта и сложността на симптомите варира значително, лечението трябва да бъде съобразено с индивида. Индивидите ще се възползват от рутинно проследяване от невролог за лечение на медикаменти и интервална оценка на двигателното и когнитивното функциониране.
Лечението на синдрома на Куфор-Ракеб често е подобно на лечението на типичната болест на Паркинсон и се състои главно от комбинация от две лекарства, наречени леводопа (L-DOPA) и карбидопа.
Различни терапии също могат да бъдат от полза за хора със синдром на Куфор-Ракеб. За да се обърне внимание на грубата двигателна дисфункция, се препоръчва физиотерапия, за да се увеличи максимално мобилността и да се намали рискът от по-късни ортопедични усложнения. Трудовата терапия се препоръчва при затруднения с фините двигателни умения, които засягат адаптивната функция, като хранене, подстригване и обличане. Хранителната терапия от професионален или логопед се препоръчва за засегнатите индивиди, които имат затруднения с храненето поради лош орален двигателен контрол.
Comments